Prof. Ryff ist bekannt geworden für ihre Forschung zum psycholgischen Wohlbefinden. Wie auch Martin Seligman mit seinem PERMA-Konzept versuchte sie in einem multidimensionalen Konstrukt Faktoren zusammenzufassen, die von zentraler Bedeutung für das menschliche Wohlbefinden sind. Dabei ist das Konzept des psychologischen Wohlbefindens älter und besser erforscht als das PERMA-Konzept. Prof. Ryff beschreibt ihre Forschung als streng multidisziplinär. Sie untersucht, wie verschiedene Aspekte des psychologischen Wohlbefindens in breitere soziale strukturelle Einflüsse wie Alter, Geschlecht, sozialökonomischer Status, Rasse/Ethnie und Kultur eingerahmt sind. Darüber hinaus erforscht sie, wie das psychologische Wohlbefinden mit biologischen Faktoren wie Erkrankungen des Nervensystems, Regel, Entzündungsprozesse und kardiovaskularen Risiken verbunden ist. Es geht ihr darum aufzudecken, wie Wohlbefinden den Schutz gegen Krankheit unterstützen kann. Dabei ist Resilienz ein überdachendes Thema, um die verschiedenen Felder der sozialstrukturellen, psychologischen und neurobiologischen Analysen zusammenzuführen.